近日,我院陈洪博士与广州医科大学田秀梅教授团队,在美国化学会权威期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》在线发表题为“Co-assembled nanocarriers of de novo thiol-activated hydrogen sulfide donors with an RGDFF pentapeptide for targeted therapy of non-small cell lung cancer”封面研究论文(https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsami.2c14570)。中科院一区Top期刊,IF = 10.3。
硫化氢供体(H2S供体)已被公认为具有强大的细胞保护和抗癌性能的气体传递剂。然而,因H2S供体释放速度快、不稳定、肿瘤靶向性差,它作用的分子机制尚不清楚,严重阻碍其临床应用。本文将一种两亲性五肽(RGDFF)与全新的硫醇激活H2S供体(CL2/CL3)共组装成纳米载体,用于靶向治疗非小细胞肺癌,是一箭三雕的策略。共组装方法通过引入给电子基团(苯环)来减缓H2S的释放,简单地解决CL2/CL3的溶解问题,同时显著改善其生物相容性界面、循环时间、H2S缓释和肿瘤靶向性。实验结果证实,制备的共组装纳米载体可通过增加H1299细胞内ROS的产生,诱导细胞凋亡,有效阻滞细胞周期的G2/M期,抑制H2S生成酶,导致线粒体功能障碍。小鼠皮下移植瘤实验进一步证实该共组装纳米载体的体内抗癌作用,同时,增加肿瘤对放疗敏感性,进而改善荷瘤小鼠的预后,为NSCLC联合治疗提供一种新思路。